Наукові публікації університету

Synthesis of 5-(Fluoroalkyl)isoxazole Building Blocks by Regioselective Reactions of Functionalized Halogenoximes

A comprehensive study on the synthesis of 5-fluoroalkyl-substituted isoxazoles starting from functionalized halogenoximes is reported. One-pot metal-free [3 + 2] cycloaddition of CF3-substituted alkenes and halogenoximes bearing ester, bromo, chloromethyl, and protected amino groups was developed for the preparation of 5-trifluoromethylisoxazoles. The target 3,5-disubstituted derivatives were obtained in a regioselective manner in good to excellent yield on up to 130 g scale. 5-Fluoromethyl- and 5-difluoromethylisoxazoles were synthesized by late-stage deoxofluorination of the corresponding 5-hydroxymethyl or 5-formyl derivatives, respectively, in turn prepared via metal-free cycloaddition of halogenoximes and propargylic alcohol. An alternative approach based on nucleophilic substitution in 5-bromomethyl derivatives was found to be more convenient for the preparation of 5-fluoromethylisoxazoles. Reaction of isoxazole-5-carbaldehydes with the Ruppert–Prakash reagent was used for the preparation of (β,β,β-trifluoro-α-hydroxyethyl)isoxazoles. Utility of described approaches was shown by multigram preparation of side-chain functionalized mono-, di-, and trifluoromethylisoxazoles, for example, fluorinated analogues of ABT-418 and ESI-09.

ID: 241722
Кількість показів: 15
дата змінення: 23.12.2019 17:35:35
Ким змінено (ім'я): (chem7) Тетяна Любчук
Вид роботи:  Наукова публікація
Тип роботи:  Наукова стаття
Кількість сторінок:  23
Рік видання:  2019
Звітний рік:  2019
Видання:  The Journal of Organic Chemistry
Том:  84
Випуск, частина:  24
Номери сторінок:  15877-15899
Галузь науки:  Хімія
Автори,співробітники Університету:  Гавриленко Костянтин Сергійович / Бійцева Ангеліна Володимирівна / Григоренко Олександр Олегович
Автори зовнішні:  Чалик Б. / ГребенюкМорозова Катерина Володимирівна / Філь Ю.В. / Роженко А.Б. / Баканович Юлія Віталіївна / Мороз Ю. І.
Автори,студенти та аспіранти Університету:  Ващенко Богдан Вікторович
Кількість недоданих авторів:  2
Кафедра / Відділ:  НДЛ Біорегулятори природного та синтетичного походження / Органічної хімії
№ теми:  19БФ037-06
Посилання на статтю (посилання на рецензію в журналі (для монографій):  https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.joc.9b02264
Опубліковано за рішенням Вченої ради:  ні
Інститут/Факультет:  Хімічний факультет

Повернення до списку

Вгору